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时间: 2020-01-11 12:43:13

博天堂信誉怎么样_《自然》子刊:这种益生菌竟然「烫熟了」吃更有用!首个人体研究证实,口服死Akk菌可改善多种肥胖指标,

博天堂信誉怎么样,肠道微生物的研究搞了这么多,特别是某些c位出道的明星菌种,又是降脂减肥、又是协助抗癌,就想问,吹得很厉害,什么时候给成果?

就在今天!(自行脑补天津腔

比利时鲁汶大学patrice d. cani团队在《自然医学》杂志发表论文[1],首次尝试给超重/肥胖人类志愿者补充明星菌种嗜黏蛋白艾克曼氏菌(akkermansia muciniphila),该菌种已被证实与多种肥胖问题存在负相关。

研究结果显示,口服三个月akk菌安全性和耐受性良好,志愿者的胰岛素敏感性得到了大幅改善,血浆总胆固醇降低,肝功能障碍和炎症相关标志物水平降低,志愿者们也都变瘦了!同时,志愿者的肠道菌组成却没有变化。

更有意思的是,吃死菌的效果显著,活菌倒是用处不大。如此说来更不用担心菌株定植和微生物群平衡的问题,岂不美哉!

图源[7]

嗜黏蛋白艾克曼氏菌(akkermansia muciniphila)是一种2004年被鉴定出来的年轻菌种,是一种人类消化道中普遍存在的共生菌,约占比3-5%。这个菌名字太长,下文就简称它为akk菌吧。

奇点糕敢说akk菌是c位的明星菌种,那是它自己真的争气。科学家们在研究各种各样的人体疾病的时候,不约而同地发现akk似乎是一种大大的好菌。比如说,,给小鼠补充akk菌也增强了免疫疗法的效果[2]。

当然了,熟悉akk的朋友们也知道,它老本行还是在肥胖和代谢领域。科学家们已经发现,胖子体内的akk菌水平和健康人差异很大,akk菌的丰度与胰岛素敏感性和更健康的代谢状态之间是正相关的。

图源 | pixabay

本篇论文作者cani教授团队也在这个领域深耕多年。

2013年,该团队在pnas发文,肥胖/2型糖尿病小鼠体内akk菌丰度下降,通过补充益生元增加akk丰度可以改善相关代谢特征,逆转高脂饮食带来的代谢紊乱[3]。

2016年,该团队又在《自然医学》发文,发现akk死菌竟然效果更好[4]。研究者们分离到了一种akk外菌膜特异性蛋白amuc_1100,它不受灭活影响,是akk“益生”的关键。

所以akk到底能不能在人体内复制它的神奇益生效果呢?估计这时候研究者自己也在心里呐喊了,来吧,来个临床研究吧!

于是就有了今天这项随机双盲安慰剂对照试验了。研究者们招募了40名超重/肥胖、胰岛素抵抗的志愿者,分为三组分别每日口服10^10个活akk菌、巴氏灭活akk死菌和安慰剂三个月。这期间志愿者不需要改变饮食习惯或者运动习惯,只要把菌当膳食补充剂吃一吃就好了。

没有找到akk的证件照,应该是个光溜溜的椭圆菌

图源 | pixabay

研究的主要终点是安全性、耐受性和胰岛素抵抗等代谢参数,次要终点是肠道屏障功能和微生物组成。

下面咱们就来一项一项看每天10亿菌到底能带来什么改变~

首先得说,吃菌这件事还是非常安全的。无论吃活菌还是死菌,所有志愿者都没有出现不良反应,坚持起来也不难,各组别依从性都高于99%。

既然研究的是肥胖和代谢综合征,那么检测指标肯定是逃不掉胰岛素/血糖/血脂等等几大项了。

安慰剂组空腹胰岛素水平显著升高,对比之下,无论死活,口服akk菌志愿者的血浆胰岛素水平则低了约30%;同样,安慰剂组胰岛素敏感性也有了显著的降低,服akk菌两组志愿者则相对改善30%。

胰岛素敏感性显著提高

研究者还检查了志愿者们的白细胞计数(wbc)。白细胞计数与葡萄糖耐受不良和2型糖尿病风险有关[6],近年来也被认为是预测年轻肥胖患者发生2型糖尿病的预测因子之一[7]。安慰剂组白细胞计数有显著增加,而口服死菌组则完全抵消了这一变化。

除此之外,口服akk死菌的志愿者们还有几种炎性标志物水平也降低了不少,不过统计学上没有显著差异。

再来看看血脂的变化。与安慰剂组相比,口服akk死菌组血浆总胆固醇下降了8.68%。另外低密度脂蛋白胆固醇降低了7.53%,甘油三酯降低了15.71%,不过这两项都是没有统计学差异。

总胆固醇显著降低

近年来不少研究都提到,肝酶也与葡萄糖和脂类代谢相关,一定程度上可以作为炎症和胰岛素抵抗发展的标记物,所以研究者们也检查了γ-谷氨酰转移酶(ggt)、天冬氨酸转氨酶(ast)和丙氨酸转氨酶(alt)三种肝酶。

与基线水平相比,口服akk死菌组ggt和ast两种酶显著降低,其中ggt酶水平比安慰剂组低了24%。

进一步研究发现,akk死菌能够显著降低血浆脂多糖(lps)水平,组织损伤和肌肉损伤的标志物也有所降低。大量研究表明,lps等内毒素会导致肝损伤和胰岛素抵抗,研究者们此前也发现akk可以增强肠道屏障功能[4]。研究者猜测,这可能是诸多代谢指标改善的关键原因。

志愿者们吃了三个月菌,肠道微生物组成倒是没什么变化,倒是不用担心肠道菌紊乱了哈。

lps显著降低

尽说微观结果了,宏观呢?

与安慰剂组对比,口服akk死菌组志愿者体重降了2.27kg,脂肪减少了约1.37kg,臀围减了2.63cm。顺便一说腰围也减了1.56cm,不过统计学不显著。

鉴于除了吃菌别的啥也没干,这个结果应当满意了叭!

当然这个研究还是留下了一些问题,比如人数实在是不多,没有用上更精确的检测方法,卡路里摄入和运动量也没有专门去检测,所以研究者觉得说akk改善代谢还是不那么有底气。不过良好的安全性和耐受性,值得更多更大的临床研究开展啊~

所以!啥时候有菌吃!

编辑神叨叨

曾几何时,akk因为及其挑食(只吃粘蛋白)和极端厌氧,被认为是一种不能培养的菌,只能从粪便分离……不过这个问题现在也解决了,2016年研究里cani老师们搞出了一个新的合成培养基,总算能吃上量产akk了……

参考资料:

[1] https://www.nature.com/articles/s41591-019-0495-2

[2] routy b, le chatelier e, derosa l, et al. gut microbiome influences efficacy of pd-1–based immunotherapy against epithelial tumors[j]. science, 2018, 359(6371): 91-97.

[3] everard a, belzer c, geurts l, et al. cross-talk between akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity[j]. proceedings of the national academy of sciences, 2013, 110(22): 9066-9071.

[4] plovier h, everard a, druart c, et al. a purified membrane protein from akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice[j]. nature medicine, 2017, 23(1): 107.

[5] ohshita, k. et al. elevated white blood cell count in subjects with impaired glucose tolerance. diabetes care 27, 491–496 (2004).

[6] gu, y. et al. white blood cells count as an indicator to identify whether obesity leads to increased risk of type 2 diabetes. diabetes res. clin. pract. 141, 140–147 (2018).

[7]https://www.nature.com/articles/s41591-019-0516-1

本文作者 | 代丝雨